Es el gran Camino que de sur a norte une la península en su tercio occidental. Va en paralelo o sobre la Calzada Romana de La Plata. El Camino Mozárabe - Vía de la Plata recoge el caudal de sus caminos afluentes desde Sevilla hasta Zamora, donde se incorporan los caminos andaluces, así como levantinos. En tierras zamoranas se presenta una doble opción: tomar a occidente hacia Orense y Santiago, o proseguir al norte hacia Astorga por el denominado "Camino Real de la Vizana" por haber sido usado por la Mesta, donde se une al Camino de Santiago. El Camino también se denomina "Camino Sanabrés", por discurrir por Puebla de Sanabria; o "Camino Meridional", si se contempla desde Galicia. Recientemente se ha recuperado la prolongación Cádiz-Sevilla. En Zafra se une el Camino procedente de Huelva. En Mérida se une el Camino Mozárabe de Santiago, procedente de Córdoba, Jaén, Granada, Málaga y Almería.